
1.第一节(SARS-CoV)
在《Cellular immune responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) infection in senescent BALB/c mice: CD4+ T cells are important in control of SARS-CoV infection》这篇文献[1]中(来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所传染病实验室的研究者于2010年刊登在Journal of Virology),利用小鼠SARS肺炎模型,解释了SARS-CoV感染后的双相细胞免疫应答,第一波主要是固有免疫,第二波主要是适应性免疫(和新型冠状病毒感染后出现的免疫应答规律类似)。但该研究中有意思的发现在于,他们发现CD4+ T细胞在控制病毒复制和疾病进展中比CD8+ T细胞重要的多。小鼠模型中,CD8+ T细胞耗竭掉了,SARS病毒照样能被控制住,但如果CD4+ T细胞耗竭掉了,就会导致间质性肺炎明显加重、病毒清除延迟。可见和任何战争一样,“指挥官”(CD4+ T细胞在免疫系统中就类似指挥官的角色)非常重要。
该研究的第一个重要发现,就是炎性介质在SARS-CoV感染小鼠的肺中双相表达,与两波炎性细胞募集有关:
一、当病毒感染之后的第2-3天,病毒滴度在肺部达到峰值,被感染的细胞(如气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞)分泌大量的趋化因子CCL2/MCP-1、CCL3/MCP-1α、CXCL10/IP-10、TNF-α和IL-6。pDC的早期募集是SARS-CoV感染早期伴Ⅰ型IFN反应的主要原因。在趋化因子表达增加的第一波之后,在肺中也检测到其他炎症细胞的早期募集,例如CD4+ T细胞、NK/T细胞和巨噬细胞。可见在感染的早期阶段,固有免疫系统的激活似乎在控制SARS-CoV复制中起着重要作用。
二、炎症介质的第二波发生在感染第7天,包括了细胞因子TNF-α、IL-6、CCL2/MCP-1、CCL3/MIP-1α、CCL5/RANTES、CXCL9/MIG、CXCL10/IP-10、IFN-γ、IL-2和IL-5的增高。感染后第七天,强烈的病毒特异性T细胞反应(尤其是CD4+ T细胞)与第二波炎症介质有关,与肺炎同时发生,并在第9天完全清除病毒。当病毒从肺中清除时,病毒对肺的损害就停止了(图1所示)。

有趣的是,耗竭CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的小鼠能够在感染的第12天从肺部清除病毒,这时,在肺组织中检测到高水平的细胞因子IL-1α和趋化因子CCL2/MCP-1,与中性粒细胞和DC的局部募集相吻合,可见中性粒细胞可以通过限制流感病毒复制以控制疾病进展,但高水平的细胞因子IL-1α会导致肺纤维化的出现,特别是持续高水平的中性粒细胞是一个预后不良信号[4]。
该研究中最后一个重要结论就是CD4+ T细胞在降低SARS相关性肺炎的严重程度方面很关键。单独耗竭CD4+ T细胞会导致与肺内高滴度SARS-CoV相关的间质性肺炎。因此,在不存在CD4+ T细胞和病毒特异性抗体的情况下,CD8+ T细胞可能介导了病毒感染后发生的特异性肺组织病理性改变。什么道理?类似没有指挥官(CD4+ T)的情况下,特种兵(CD8+ T)乱打一气,把正常肺组织也打坏掉了。和模型一致的是,在临床上,SARS患者在急性感染过程中淋巴细胞减少,其中CD4+ T细胞的减少幅度会大于CD8+ T细胞,并且与疾病的不良预后相关。尽管尚不明确冠状病毒介导的淋巴细胞减少的机制,但在小鼠和人类中观察到CD4+ T细胞减少与疾病严重程度之间的相关性表明,CD4+ T细胞对于控制SARS相关疾病很重要。
2019-nCoV和SARS-CoV同属冠状病毒,在基因序列上具有高度相似性,在致病特征上也非常类似。但2019-nCoV传染性更强且非常隐匿,它的潜伏期比SARS-CoV要长(平均5至7天,最长可超过14天),一般在发病2周后疾病发展至高峰,不像SARS-CoV一般在发病后1周即迎来病情高峰。所以在这一点上,蜂疗有机会介入2019-nCoV所致的感染,提前激活人体固有免疫,促进T细胞尤其是调节性T细胞的分化,提升机体白介素-1受体拮抗剂的水平以降低大量中性粒细胞在肺组织及其他重要脏器的募集导致正常细胞的大量死亡同时改善肺纤维化。
2.第二节(活蜂蜂疗)
在蜂毒的作用下它会诱发细胞溶解引起局部的炎症反应,会产生疼痛感并刺激神经系统,最重要的,人体的免疫系统会对蜂毒中的物质产生迅速的反应,这时我们人体的固有免疫系统开始运作,而这将是蜂疗介入2019-nCoV感染的关键一个环节。
活蜂蜂疗从中医角度来说,是针、药、灸三者的组合[5]。不论是针灸还是艾灸,目前在2019-nCoV感染的治疗是有效的[6],而蜂毒是一味热毒,2019-nCoV和甲流病毒、乙流病毒相似,是性寒、湿的疫疠之毒,所以它在冬、春两季流行,所以它会引起白肺并向其他脏器渗透,湿性极重。从性味相克上来说,蜂毒热性重属火,能克寒毒。而从病因病机上分析,2019-nCoV易犯肺,肺病为邪金,金怕火克,故蜂疗可用于2019-nCoV感染的治疗,以下将不再做赘述。





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